Neurosciences : Un type très spécifique de cellules cérébrales meurt chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson

Neurosciences : Un type très spécifique de cellules cérébrales meurt chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson

Découverte Santé

Dans les profondeurs du cerveau humain, un type de cellule très spécifique meurt au cours de la maladie de Parkinson. Pour la première fois, des chercheurs ont classé un grand nombre de cellules cérébrales humaines dans la substantia nigra en 10 types distincts. Un seul est particulièrement vulnérable dans la maladie de Parkinson, rapporte l’équipe le 5 mai 2022 dans Nature Neuroscience . Le résultat pourrait conduire à une vision plus claire de la façon dont la maladie de Parkinson s’installe , et peut-être même des moyens de l’arrêter.

La nouvelle recherche «va droit au cœur du sujet», déclare le neuroscientifique Raj Awatramani de la Northwestern University Feinberg School of Medicine à Chicago. Identifier les cellules cérébrales qui semblent être particulièrement sensibles à la maladie dévastatrice est “la force de cet article”, déclare Awatramani, qui n’a pas participé à l’étude.

La maladie de Parkinson vole la capacité des gens à se déplacer en douceur, laissant des problèmes d’équilibre, des tremblements et de la rigidité. Aux États-Unis, on estime que près d’un million de personnes sont atteintes de la maladie de Parkinson. Les scientifiques savent depuis des décennies que ces symptômes accompagnent la mort des cellules nerveuses de la substance noire. Les neurones y produisent de la dopamine, un signal chimique impliqué dans le mouvement, entre autres tâches.

Mais ces neurones producteurs de dopamine ne sont pas tous également vulnérables dans la maladie de Parkinson, il s’avère.

Cela semblait être une opportunité de … vraiment clarifier quels types de cellules meurent réellement dans la maladie de Parkinson“, déclare Evan Macosko, psychiatre et neuroscientifique au Massachusetts General Hospital de Boston et au Broad Institute du MIT et de Harvard.

 

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La partie délicate était que les neurones producteurs de dopamine dans la substantia nigra sont rares. Dans des échantillons de cerveaux post-mortem, “nous n’avons pas pu sonder suffisamment de [cellules] pour vraiment obtenir une réponse“, explique Macosko. Mais Abdulraouf Abdulraouf, un chercheur du laboratoire de Macosko, a mené des expériences qui ont trié ces cellules, trouvant un moyen d’extraire sélectivement les noyaux des cellules du reste des cellules présentes dans la substantia nigra. Cet enrichissement a finalement conduit à une abondance de noyaux à analyser.

En étudiant plus de 15 000 noyaux du cerveau de huit personnes auparavant en bonne santé, les chercheurs ont ensuite trié les cellules productrices de dopamine dans la substantia nigra en 10 groupes distincts. Chacun de ces groupes de cellules était défini par une localisation cérébrale spécifique et certaines combinaisons de gènes actifs.

 

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Lorsque les chercheurs ont examiné les neurones de la substantia nigra dans le cerveau de personnes décédées de la maladie de Parkinson ou de la démence à corps de Lewy, l’équipe a remarqué quelque chose de curieux : l’un de ces 10 types de cellules était considérablement réduit.

Ces neurones manquants ont été identifiés par leur emplacement dans la partie inférieure de la substantia nigra et un gène AGTR1 actif , le membre du laboratoire Tushar Kamath et ses collègues ont découvert. On pensait que ce gène servait simplement de bon moyen d’identifier ces cellules, dit Macosko; les chercheurs ne savent pas si le gène joue un rôle dans le destin de ces cellules productrices de dopamine chez l’homme.

 

 

La nouvelle découverte indique des moyens de contrer peut-être les maladies débilitantes. Les scientifiques ont tenu à remplacer les neurones producteurs de dopamine manquants dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. La nouvelle étude montre à quoi ces cellules devraient ressembler, dit Awatramani. « Si un sous-type particulier est plus vulnérable dans la maladie de Parkinson, c’est peut-être celui-là que nous devrions essayer de remplacer », dit-il.

En fait, Macosko dit que les scientifiques des cellules souches ont déjà été en contact, désireux de fabriquer ces cellules spécifiques. “Nous espérons que c’est un repère”, déclare Macosko.

La nouvelle étude n’impliquait qu’un petit nombre de cerveaux humains. À l’avenir, Macosko et ses collègues espèrent étudier plus de cerveaux et plus de parties de ces cerveaux. “Nous avons pu obtenir des informations assez intéressantes avec un nombre relativement restreint de personnes”, dit-il. “Lorsque nous arriverons à un plus grand nombre de personnes atteintes d’autres types de maladies, je pense que nous allons apprendre beaucoup.”

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