Dans notre mémoire, tout au long de notre vie, des événements importants sont enregistrés par les neurones du cerveau et stockés sous forme de souvenirs. Mais les souvenirs ne restent pas seuls. Normalement, ils sont connectés à un certain nombre d’autres, faisant une reconstruction raisonnable des événements dans une chronologie rationnelle.
“Les souvenirs du monde réel se forment dans un contexte particulier et ne sont souvent pas acquis ou rappelés de manière isolée“, a écrit un groupe de scientifiques dirigé par Alcino Silva de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA). “Le temps est une variable clé dans l’organisation des souvenirs, car les événements qui sont vécus à proximité dans le temps sont plus susceptibles d’être associés de manière significative, alors que ceux qui sont vécus avec un intervalle plus long ne le sont pas.”
L’équipe s’intéresse à l’exploration des mécanismes impliqués dans la formation de la mémoire afin de mieux comprendre le processus de liaison des souvenirs – comment un souvenir peut déclencher le rappel d’un autre dans une série séquentielle d’événements qui se sont déroulés dans un certain laps de temps.
Dans une étude récente , l’équipe de l’UCLA a rapporté que l’activation d’une protéine appelée CCR5 agit comme un interrupteur biologique qui définit la taille de la fenêtre temporelle qui relie les souvenirs ultérieurs – sa manipulation pourrait conduire à un meilleur traitement de la perte de mémoire.
Cela a intrigué l’équipe car CCR5 est une protéine présente dans les cellules immunitaires et a été largement étudiée en raison du rôle qu’elle joue dans la réponse inflammatoire lors des infections par le VIH, car le virus l’utilise pour pénétrer dans les cellules humaines. “Découvrir l’implication de CCR5 dans la mémoire a été une surprise“, a déclaré Silva, professeur de neurobiologie et de psychologie à l’UCLA. “Il y a des années, notre équipe de recherche cherchait de “nouvelles” protéines impliquées dans la mémoire, et à notre grand étonnement, nous avons découvert que CCR5 était l’une d’entre elles.“
Dans des modèles de souris, ils ont découvert que l’activation de CCR5 dans les neurones de l’hippocampe – une région du cerveau impliquée dans la formation de la mémoire – cesse de connecter les souvenirs les uns aux autres chez les souris soumises à des modèles comportementaux de mémoire.
Les souris ont été exposées à deux événements différents séparés par une période de temps croissante. Les scientifiques ont observé que si l’activation de CCR5 se produisait entre les deux événements, les souris n’étaient pas en mesure de relier un événement à l’autre, mais lorsque les deux événements se produisaient avant l’activation de CCR5, les souris reliaient le souvenir du premier événement au second.
La coordination précise des systèmes de mémoire dans le cerveau humain est très importante, car lorsqu’un dysfonctionnement de la liaison de la mémoire se produit, il peut entraîner des problèmes qui se manifestent dans des maladies telles que la démence, la schizophrénie et la maladie d’Alzheimer .
“Il y a tellement de causes de perte de mémoire qui affectent la vie de millions de personnes et il y a si peu que nous puissions faire pour elles“, a déclaré Silva. “Un dysfonctionnement de la mémoire peut apparaître dans les cas de trouble de stress post-traumatique, de dépression et même chez les patients sous traitement contre le cancer.”
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La perte de mémoire progressive se produit également naturellement au cours du vieillissement – un événement qui se produit également chez la souris. En conséquence, l’équipe a utilisé un modèle de souris d’âge moyen pour étudier comment la manipulation du CCR5 pourrait aider à améliorer le traitement de la perte de mémoire dans ce scénario.
La solution s’est présentée sous la forme d’un médicament nommé maravidoc, qui bloque l’activité de CCR5 et a été utilisé pour traiter l’infection par le VIH où la molécule se lie aux protéines CCR5, interférant avec la capacité du virus à pénétrer dans les cellules.
Après avoir traité des souris d’âge moyen avec le médicament, ils ont observé que la taille de la fenêtre temporelle dans laquelle les souris pouvaient lier des souvenirs ensemble était étendue et que leur mémoire retrouvait des caractéristiques similaires à celles observées chez les souris plus jeunes.
“Lorsque nous avons utilisé le maraviroc, nous avons pu inverser les déficits de mémoire chez les souris d’âge moyen“, a déclaré Silva. Cette découverte suggère que le maravidoc pourrait être un traitement potentiel contre la perte de mémoire pour aider les personnes souffrant de troubles de la mémoire.
La réutilisation du maravidoc pourrait être simple car il est déjà utilisé en clinique et s’est avéré sûr sur de longues périodes chez les patients infectés par le VIH. Il est important de noter que différentes études ont montré que le maravidoc atteint le cerveau lorsqu’il est administré de manière systémique, ce qui permet de cibler le CCR5 dans les neurones sans nécessiter de procédures invasives.
“Il y a un grand besoin de médicaments pour la mémoire“, a déclaré Silva. “Les quelques médicaments contre la mémoire qui sont utilisés à la clinique aident les patients, mais avec très peu d’effet. La chose merveilleuse à propos de cette étude est que nous savons déjà que le maravidoc est relativement sûr et il est très probable que les personnes souffrant de troubles de la mémoire puissent l’utiliser pendant de longues périodes”, a-t-il conclu.
